随后，迦太基人（Carthaginians）再次从希腊人手中夺回了该城。

到公元前2世纪后半叶，这座城市成为罗马人的领土，罗马将其纳入其非洲行省，并命名为锡尔提卡地区（Regio Syrtica）。

大约在公元3世纪初，该地区被称为的黎波里三城地区（Regio Tripolitana），意为“三城地区”，即Oea（即现代的的黎波里（Tripoli））、萨布拉塔（Sabratha）和雷普提斯·马格纳（Leptis Magna）。

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尽管罗马人在该地居住了数个世纪，但除了散落的柱子之外，唯一可见的罗马遗迹是公元2世纪的马可·奥勒里乌斯凯旋门（Arch of Marcus Aurelius）。

的黎波里（Tripoli）一直有人居住，而不像萨布拉塔（Sabratha）和雷普提斯·马格纳（Leptis Magna）那样，意味着居民要么从旧建筑中开采材料（在此过程中破坏了它们），要么在它们上面建造新建筑，使这些遗迹埋藏在街道之下，大多尚未被发掘。

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有证据表明，在公元5世纪和6世纪期间，的黎波里塔尼亚地区（Tripolitania region）的经济可能有所衰退，部分原因是随着西罗马帝国的崩溃，地中海世界政治动荡的蔓延，以及汪达尔人（Vandals）的入侵压力增加。

据伊本·阿卜杜勒·哈卡姆（Ibn Abd al-Hakam）记载，在拉希敦哈里发（Rashidun Caliphate）将领阿姆尔·伊本·阿斯（Amr ibn al-As）围攻的黎波里期间，他的七名来自马德利吉家族（Madhlij）的士兵——该家族为基纳纳（Kinana）的一个分支，在他们狩猎时无意中发现了的黎波里海滩西侧一段未设防的区域。

这七名士兵成功地通过这条通道潜入城市，而未被守卫发现，随后他们在城内引发了骚乱，高呼真主至大（Takbir），导致拜占庭驻军误以为穆斯林军队已经攻入城内，仓促逃向船只，离开了的黎波里，这使得阿姆尔能够轻松地征服该城。

根据阿尔-巴拉杜里（al-Baladhuri）的记载，与西北非不同，的黎波里在亚历山大被占领后很快就被穆斯林征服，发生在642年11月30日至643年11月18日之间。

征服之后，的黎波里由位于埃及开罗的多个王朝统治。

首先是法蒂玛王朝（Fatimids）、巴努·卡兹伦王朝（Banu Khazrun），随后是马穆鲁克王朝（Mamluks），以及位于伊弗里基亚的凯鲁万（Kairouan in Ifriqiya）的阿拉伯费赫里德家族（Fihrid）、穆哈拉比德家族（Muhallabid）和阿格拉比德王朝（Aghlabid）统治。

此后的一段时间里，的黎波里成为了柏柏尔的艾尔摩哈德哈里发国（Almohad Caliphate）、哈夫斯王国（Hafsid Kingdom）和巴努·塔比特王朝（Banu Thabit dynasty）的一部分。